在肿瘤临床研究中，细胞免疫作为免疫疗法中另一大类，近年来在国际上的进展捷报频传，比如身患急性淋巴细胞白血病的5岁女孩Emily在多次复发之后通过CAR-T技术痊愈了，这项技术目前已在美国和日本获批。

除了美国，德国等欧美国家在细胞免疫治疗领域取得了重大突破，日本厚生劳动省也已经官方宣布将细胞免疫疗法列入A级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症患者的临床治疗。
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日本厚生劳动省批准的细胞免疫治疗名录
目前，日本有多家医疗机构获得医疗资质可以进行临床应用的细胞免疫治疗。由于治疗方式和机构较多，在此仅截选了一些在患者群体中认可度较高的疗法，主要有CAR-T疗法,a・βT细胞疗法，γ・ΔT细胞疗法，NK细胞疗法，DC细胞疗法等。
日本已获批的细胞免疫疗法部分截图（官网）
日本六大前沿细胞免疫治疗技术
01
CAR-T
CAR-T是从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR），再被输注回患者体内，对癌细胞展开无情的攻击。

2019年2月，日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）“Kymriah”癌症治疗的生产和销售。更让人羡慕的是，日前这款又被纳入了日本中央社会保险，定价为305,000美元(约合人民币210万元)，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据日本厚生劳动省（MHLW）的说法，Kymriah将成为目前日本国内医保价格最高的药品。
目前很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验。下表中列举了部分常见的容易申请成功的CAR-T临床试验招募项目，有入组申请的癌友们可以向医学部咨询。

实体瘤CAR-T临床试验

血液肿瘤CAR-T临床试验
02
γδT细胞疗法
γ・ΔT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型，是攻击癌细胞的另一个主要力量，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。
03
NK细胞疗法
NK细胞(natural killer cell，NK)是抗癌功效最强的免疫细胞，它最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，也不许要其他免疫细胞调节就可以主动，直接，快速将外来异物（病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。
但遗憾的是NK细胞只是免疫系统的一小部分，仅占白细胞的10％。并且研究发现，人类到了25岁以后，免疫力下降，NK细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变，不能非常有效地发挥抗癌作用。

为了提高体内NK细胞的活性及数量，日本的科学家发明了一种亿万倍增法，是从人体血液当中抽取50ml，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内。自2005年开业以来，至今已有上万余例病例得到了有效的治疗。

04
αβT细胞疗法
a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后，是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞，广泛适用于各种早期癌症。
05
DC细胞疗法
树突状细胞(Dendritic
Cells,DC)：是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。
值得振奋的是，东京大学医科学研究所研发出第四代先端树突状细胞疫苗治疗，采用国际前沿的ＷＴ1抗原肽专利技术，可适用大部分实体肿瘤和白血病的治疗。WT1是世界上最著名的人工癌症物质（人工抗原）之一，是一种很难被“逃脱”的癌抗原，在多种类型的实体和血液肿瘤中特异性表达。
目前世界各地的关于树状细胞疗法的临床试验结果对其他治疗无效的再发癌症，单独采用树状细胞疗法观察到约35%的治疗效果(肿瘤消失、缩小、停止变大)，日本目前已有上万名患者接受了该疗法。

06
融合细胞疗法
融合细胞疗法是世界领先的癌症研究中心哈佛大学Dana-farber癌症研究所与东京慈惠医科大学共同开发，是最具前瞻性的癌症免疫治疗。利用患者自身的癌细胞来攻击癌细胞，确立了至今为止全新的癌症治疗方法。

在东京慈惠会医科大学对15名脑肿瘤（胶质瘤）患者进行融合细胞疫苗+IL12的二期临床试验，纳入了15名对放射线治疗和抗癌药物治疗无效的神经胶质瘤患者（29~64岁，男:女=10:5）
结果显示：
① 阻止了73%的病情恶化；
② 图像评价结果显示“临床有效率达40％”，效果显著；
③ 癌细胞＝对未知的癌抗原有效；
④ 证明CTL还可以通过脑血液屏障；
⑤ 不良事件：不时出现低烧现象（确认在安全范围内）。

其中一位40岁左右的多形性成胶质细胞瘤（恶性程度最高的类型）患者，最初进行的手术很成功，但不幸的是三个月后就复发了，并且快速进展，经过融合细胞疫苗的治疗三个月，病灶缩小了12.1cm3。

结语
作为较早进军免疫治疗的国家，日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。我国政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。我们期待能够早日实施。