宫颈癌，是最常见的妇科恶性肿瘤之一。临床研究表明人乳头瘤病毒（HPV）感染，特别是高危型HPV的持续感染，是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的重要原因。因此开发和接种HPV疫苗对降低女性宫颈癌发病率十分重要。
实际上，截止至2019年12月，在全世界范围内共计有124个国家和地区已经实施了全国性HPV疫苗免疫接种计划。既往研究已经表明，四价HPV疫苗能够有效预防HPV感染、生殖器疣和宫颈高级别癌前病变。
但值得注意的是，随机、对照试验不易评估疫苗在预防浸润性宫颈癌方面的效果，因此，在这之前的相关研究一直较为匮乏。
近日，瑞典卡罗林斯卡医学院雷佳瑶等人在《新英格兰医学期刊》(NEJM)上发表了题为：HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer 的研究论文。
这项研究表明，在瑞典10～30岁的女童和成年女性中，接种四价HPV疫苗的女性浸润性宫颈癌发病率下降了63%，而在17岁前接种疫苗的女性，发病率下降幅度更是高达88%。



宫颈癌在35-55岁妇女中高发，且近年来其发病还出现年轻化的趋势。其中，浸润性宫颈癌是指癌细胞穿透了上皮基底膜，侵犯间质的宫颈癌类型，相对于原位癌危害更大，治疗起来更困难。
在此项研究中，研究人员在2006-2017年利用瑞典全国人口统计和健康登记系统对167.3万名10-30岁女童和成年女性构成的开放人群进行了随访。他们针对随访时的年龄、日历年、居住省份以及父母特征（包括教育程度、家庭收入、母亲的出生国家和母亲病史）进行校正后，再评估了接种HPV疫苗与浸润性宫颈癌风险之间的关系。


本研究的流程图

研究团队统计了参与者截止至年满31周岁时的宫颈癌患病情况，其中，19名接种四价HPV疫苗的成年女性和538名未接种疫苗的成年女性被诊断为宫颈癌。与此同时，在接种疫苗的成年女性和未接种疫苗的成年女性中，宫颈癌的累积发病率分别为47例/10万人和94例/10万人。


根据HPV疫苗接种状态绘制的浸润性宫颈癌累积发病率

紧接着，研究人员根据随访信息进行校正。针对对随访时的年龄进行校正后，接种疫苗人群与未接种疫苗人群的宫颈癌发病率比为0.51（95% Cl, 0.32-0.82）；针对其他协变量进行校正后，两个人群的宫颈癌发病率比为0.37（95% Cl, 0.21-0.57）；针对所有协变量进行校正后，在17岁前接种疫苗的成年女性和17-30岁接种疫苗的成年女性中，两个人群与与未接种疫苗人群的宫颈癌发病率比分别为0.12（95% Cl, 0.00-0.34）和0.47（95% Cl, 0.27-0.75）。
也就是说，17岁前接种疫苗的女性，宫颈癌发病率下降幅度高达88%。


接种HPV疫苗和浸润性宫颈癌的关系

这意味着，如果提前接种了HPV疫苗，那么30岁以后罹患宫颈癌的概率至少可以降低一半以上！
此外，更重要的是，在人群中大规模接种HPV疫苗还能形成对HPV病毒的群体免疫（接种率>50%），使得那些未接种疫苗的人也可以从HPV疫苗中间接获益。
总而言之，这项大型的全国性研究纳入了通过HPV疫苗接种计划接种疫苗的10～30岁瑞典女童和年轻女性，研究人员发现接种四价HPV疫苗与显着降低的浸润性宫颈癌发病风险相关！
最后，文章作者还表示：“这项结果表明，接种HPV疫苗时年龄越小则宫颈癌发病风险越低。因此，我们推荐女性在暴露于HPV感染之前接种四价HPV疫苗，从而实现最大的获益，毕竟接种疫苗对已发生的HPV感染并无治疗效果。”