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作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

近期《科学》网站发布报道称，已有研究发现Molnupiravir可能会促使出现新的新冠病毒变异体，具有延长或加剧疫情的重大隐患。

Molnupiravir是默沙东开发的抗新冠口服药，可用于新冠轻中度感染者出现症状后五天内院外治疗，临床报告称可将住院风险降低30%—50%，2022年销售额超过50亿美元。然而，这种药物攻击靶点是新冠病毒的DNA，致其变异从而抑制复制和传播能力。自2021年底获批时起，就已有不少专家质疑，这种破坏DNA的能力有可能促使病毒发生变异。也因为这种攻击DNA的能力，这种药不推荐孕妇及未成年人使用。

当时，这种担忧被淡化了。默沙东方面称，没有关于出现免疫逃逸病毒的数据，病毒刺突蛋白发生突变的速度并未比安慰剂组增加；也有专家认为，病毒曾感染上亿人，本来就在发生大规模的变异，药物并未增加促使更多变异的风险。

来自世界各地的科学家研究存放在国际数据库GISAID中的病毒基因组序列，发现了药物促使病毒变异的现象。1月27日预印本网站medrxiv第一份报告中，科学家对20多个突变簇的病毒序列开展分析，发现这些突变可以追溯至2022年Molnupiravir应用之后。

这些病毒在广泛使用Molnupiravir的国家，如美国、澳大利亚和英国，突变发生率是法国和加拿大等未用药国家的100倍，部分突变株已发生社区传播，证明它们有感染性和传播性。

这些突变株的毒性和传播能力还不清楚，但无法得出低风险的结论，就像关在笼子里的狮子，谁也无法预测它会不会吃人。

去年12月medrxiv还发布一项澳大利亚研究发现，免疫低下人群的免疫系统难以清除病毒，易积累大量突变，Molnupiravir可能促使产生更多的变异株。研究人员对9名感染者基因组反复测序发现，接受Molnupiravir治疗的人在治疗后10天内体内可携带30个新变异株，远远超过未治疗组。作者警告，药物可能促使免疫低下人群体内病毒发生变异，出现使疫情延长的高风险变异株。
此外，《柳叶刀》近期上线的一份报告表明，在接种新冠疫苗的并发生感染的人群中，使用Molnupiravir可以减轻症状，加速康复时间，但没能降低高风险人群与新冠感染相关的住院和死亡风险。

Molnupiravir目前在美国并不是首选，仅推荐没有其他疗法可用的新冠感染者使用。尽管关于药物促使病毒变异的研究还未通过同行评议，但有更多专家质疑，与应用风险相比，药物治疗效益是否非常有限？

参考资料：

1. medrxiv

Identification of a molnupiravir-associated mutational signature in SARS-CoV-2 sequencing databases

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.01.26.23284998v2

2. medrxiv

Antiviral treatments lead to the rapid accrual of hundreds of SARS-CoV-2 mutations in immunocompromised patients

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.21.22283811v1