大量研究证实，全面控制导致心血管疾病的危险因素，包括健康饮食、体育锻炼、减肥、戒烟、严格控制血压、降胆固醇及根据医疗指南使用抗血小板药物等，可以减少2型糖尿病患者心血管疾病的发生并提高其生存率。与此同时，合理选用降糖药物，也可以降低心血管疾病的风险。
近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（以下简称列净类降糖药物）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA，简称鲁肽类降糖药物）已被证明可以显着降低糖尿病患者主要不良心血管事件的发生风险。这里，我单为大家介绍列净类降糖药物及其应用。
如今，列净类药物已成为2型糖尿病患者重要的新型口服降糖药物。临床常用的有恩格列净、卡格列净和达格列净等。针对2型糖尿病患者开展的大型随机对照研究表明，这类药物可以降低已合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或糖尿病肾病（DKD）患者的主要不良心血管事件（MACE）风险及因心力衰竭（HF）住院风险。
SGLT-2是肾近端小管中的钠-葡萄糖协同转运体，约90%的尿葡萄糖重吸收由其负责。列净类药物就是通过抑制SGLT-2促进尿糖排泄降低血糖。这种效应在高血糖时最为明显，而在血糖正常时降糖效果则明显减弱。因此，除非与胰岛素或胰岛素促泌剂同时使用，不然列净类药物导致低血糖的风险非常低。要注意的是，随着肾小球滤过率（eGFR）的降低，SGLT-2对血糖的影响作用也会变小，间接也会影响列净类药物的作用。
针对2型糖尿病患者开展的大型随机对照研究表明，列净类降糖药物在影响血糖的同时，可以降低已合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或糖尿病肾病患者的主要不良心血管事件风险及因心力衰竭住院风险。此外，这类药物还能产生利尿和利钠作用，促进体重减轻和降低收缩压。
虽然列净类药物使患者心血管获益的机制尚未完全阐明，但其对血糖和血脂的改善作用似乎并不是使患者心肾获益的主要原因，还可能包括利尿作用导致心脏前后负荷降低、心肌代谢改变和预防心肌纤维化等作用。
具体来看，列净类药物的护心保肾作用主要体现在以下几点：

1.心血管保护作用
临床研究结果显示，恩格列净、卡格列净、达格列净均可使患者主要不良心血管事件的相对发生风险明显降低。其中，恩格列净是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的可降低合并心血管疾病的2型糖尿病患者心血管死亡风险的降糖药物；卡格列净被FDA批准用于降低已确诊的心血管疾病患者发生主要不良心血管事件的风险；达格列净已被FDA批准用于降低已确定或有较高动脉粥样硬化性心血管疾病风险的2型糖尿病患者发生心力衰竭的风险。

2.心力衰竭防治作用
列净类药物在预防因心力衰竭住院及心力衰竭和心血管死亡合并方面具有显着的益处。现有研究证实，这类药物在预防和治疗射血分数降低的心力衰竭中具有可靠疗效。
临床研究显示，无论是否伴有2型糖尿病，达格列净均可减低射血分数降低的心力衰竭患者心血管死亡或心力衰竭恶化的发生风险。
另有研究显示，恩格列净可显着降低射血分数降低的心力衰竭患者死亡事件发生率，而且无论是否合并2型糖尿病，恩格列净治疗组获益幅度均相同。
目前多项正在进行的试验，或将进一步阐明这类药物在射血分数降低的心力衰竭和射血分数保留的心力衰竭患者中的最佳作用。

3.保肾作用
在2型糖尿病患者中，卡格列净、达格列净和恩格列净对肾功能均有良好的影响。
最新研究结果显示，与安慰剂组相比，达格列净治疗组患者肾功能恶化、肾脏或心血管死亡等主要复合死亡事件减少39%，次要全因死亡率降低31%，而且无论患者是否合并糖尿病，达格列净治疗的获益幅度相同。
这类药物肾脏获益的机制可能与肾小管球间反馈、降低肾小球高压、抑制超滤损伤及对钠—氢交换影响等有关。
卡格列净、达格列净、恩格列净的作用和副作用都差不多，区别在于不同肾功能的选择：如果肾小球滤过率