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哮喘频繁复发,控制不佳?当心这种罕见的免疫病

送交者: icemessenger[♂☆★★★SuperMod★★★☆♂] 于 2022-07-21 22:34 已读 257 次 1赞  

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近日,全球首个获批上市的靶向人抗白介素-5(以下简称,IL-5)单克隆抗体生物制剂首批处方在中国开出。对此,搜狐健康采访到国家呼吸医学中心中日友好医院呼吸与危重症医学科主任医师苏楠教授,她表示这一新靶向药物的上市,是一种病初以哮喘症状反复发作的罕见病——嗜酸性肉芽肿性多血管炎(以下简称,EGPA)患者的福音。

苏楠教授介绍到,EGPA是一种罕见的自身免疫性疾病,最早且最易累及呼吸道和肺脏,患者在前驱期常出现多种呼吸道疾病症状,约96%—100%的患者可出现喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难等,与单纯哮喘难以鉴别,因此患者大多首诊于呼吸内科,常以难治性支气管哮喘治疗多年。

EGPA的发病高峰年龄为30—40岁,这个年龄层的患者往往是家庭的支柱,病情控制不佳会给患者和其家庭带来极大的疾病负担。随着EGPA疾病进展和反复发作,全身多系统均可受累并造成以下几种不可逆的器官损害:

1、呼吸系统受累:95%以上的患者有喘息、咳嗽等病史,75%的患者出现变应性鼻炎,是 EGPA 的典型初始症状,患者也可出现反复发作的鼻窦炎或鼻息肉。

2、心脏受累:心脏受累严重者预后差,是 EGPA 的主要死亡原因,约27%—47% 的 EGPA 患者可出现心脏受累并出现相应的临床表现。

3、胃肠道受累:发生率为 37%—62%,可出现腹痛、腹泻、消化道出血甚至肠道穿孔等胃肠道症状。

4、神经系统受累:见于约 70%的患者,可有多发性单神经炎或感觉运动混合性外周神经病变。25%的患者有中枢神经系统受累,表现为脑部弥漫性病变及脑血管事件。尽管中枢神经系统受累少见,但仍为本病的主要死亡原因之一。

5、皮肤受累:70%的患者可出现皮肤受累,常表现为分布在四肢和头皮的紫癜、结节及丘疹等。

6、肾脏受累:尽管发生肾血管炎者较少(约 1/3),且严重程度较低,但可从单纯尿检异常迅速发展为急性进展性肾小球肾炎。

可见EGPA严重影响患者的生活质量,甚至危害患者生命。苏楠教授表示,EGPA的发病与嗜酸粒细胞水平升高密切相关,治疗上抑制参与炎症反应的嗜酸粒细胞的水平对疾病控制意义重大。临床上需要关注哮喘长期控制不佳患者的外周血嗜酸粒细胞的检查,对于外周血嗜酸性细胞持续升高的哮喘患者需要排查EGPA的可能性。

“在病理生理方面,IL-5是嗜酸粒细胞成熟、激活和存活的主要细胞因子,如果有一个药物可以靶向与IL-5结合,阻断它与嗜酸粒细胞表面受体结合,从而抑制嗜酸粒细胞的生物活性并使其数量持续降低至正常水平,那么就可以减少嗜酸粒细胞所介导的炎症和组织损伤,缓解呼吸道和肺部的相关症状,同时可以保留嗜酸粒细胞正常的生理功能。” 苏楠教授说,“所以我们一直盼望着,可以利用对抗嗜酸粒细胞异常通路的靶向药物协助EGPA的治疗,提高患者预后。”

此外,值得一提的是,嗜酸粒细胞是一种终末分化的粒细胞,是免疫系统的一部分。当呼吸系统受到内、外界相关因素刺激时,嗜酸粒细胞会与多种炎症细胞发生相互作用,通过产生多种促炎介质参与免疫反应。所以不仅是EGPA,嗜酸粒细胞还与多种疾病的发生有相关,临床上有很多嗜酸粒细胞相关性疾病,都存在治疗上的困境。

“未来,靶向生物制剂很可能会成为一系列由嗜酸粒细胞增多引起的炎性疾病的治疗新方向。医者父母心,我们期待,靶向生物制剂未来能有更多的发展,开发更多的新药,可以为更多的患者带来福音。”苏楠教授说。


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